脐带血干细胞治疗放射性视网膜病变
放射治疗已被用于治疗涉及眼球、眼眶、头颈部的恶性肿瘤,放疗通常会导致一些继发并发症,包括放射性角膜病变、放射性虹膜新生血管、新生血管性青光眼、放射性白内障、放射性视神经病变和放射性视网膜病变(RR)。
放射性视网膜病变是进入眼内的放射剂量超过阈值,以视网膜血管内皮细胞损伤为特征的一种迟发性、慢性、渐进性的血管闭塞性疾病。放射性视网膜病变以进行性视力减退、黄斑水肿、渗出为主要表
现,严重者可继发新生血管性眼病、放射性视神经病变,导致不可逆的视力丧失。视网膜激光光凝术,眼内注射皮质类固醇、抗血管内皮生长因子抑制剂为放射性视网膜病变主要治疗手段,但高昂的费用及临床治疗风险亟待解决。
有研究证明,在糖尿病视网膜病变急性缺血再灌注损伤中,人类脐带血(hUCB)CD34+细胞可迅速进入受损视网膜血管,修复视网膜损伤。hUCB-CD133+细胞可以进入受损的视网膜色素上皮(RPE)层,分化为具有显著RPE形态的细胞,来达到修复效果。受此启发,中国的专家团队利用hUCB干细胞治疗放射性视网膜病变,并取得了最新的研究进展,于今年二月份在Frontiers in Cell and Developmental Biology杂志发表文章[1]。
首先来了解一下实验过程。实验选取8周大的大鼠,给予总剂量为20Gy X射线,如下图所示分2阶段进行(2×10Gy,间隔7天)。脐带血是在第三军医大学西南医院采集的健康足月新生儿的脐带血,从采集的脐带血中分离出hUCB-CD34+细胞和hUCB-CD133+细胞,给大鼠进行玻璃体内注射移植,在注射后第两周、四周观察恢复的情况。
移植4周时,研究者通过荧光显微镜来观察对照组、照射组和移植组大鼠视网膜的情况。通过荧光染色标记的方法,发现在移植组中观察到了荧光标记的活细胞,而在照射组中发现了荧光标记的凋亡细胞。此外通过内源性标记物,发现移植组中存在视网膜神经节细胞,这说明移植的脐血细胞有助于眼部神经细胞的再生。
hUCB-CD34+细胞和hUCB-CD133+细胞为什么可以改善放射性视网膜病变大鼠的视网膜功能,研究者进行了探索。结果在hUCB-CD34+细胞和hUCB-CD133+细胞的上清液中发现含有大量白细胞介素8(IL-8),具有抗凋亡特性,有助于内皮细胞的存活。上清液中也存在脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)和神经营养素3(NT3),研究者推断抗凋亡因子和神经营养因子是减少辐射诱导的细胞凋亡,改善视网膜内皮细胞和神经节细胞损伤的主要原因。
这项研究结果证明了玻璃体内注射hUCB-CD34+细胞和hUCB-CD133+细胞可以保护X射线照射大鼠视网膜的视网膜内皮细胞和神经节细胞,实现了大鼠视觉功能的保存。作为首例关于脐带血干细胞对于放射性视网膜病变的研究,这一结果将为眼部疾病治疗提供新的思路。
(作者:独笠)
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